ВЕСТНИК
Башкирского университета

ENGLISH
Главная Авторам Рецензентам Выпуски журнала Редколлегия Редакция Загрузить статью Подписка ISSN 1998-4812

Архив | Том 22, 2017, No. 2.

QSAR-МОДЕЛИРОВАНИЕ АНТАГОНИСТОВ СУБЪЕДИНИЦЫ Α4Β2 НЕЙРОНАЛЬНОГО НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА КРЫС В РЯДУ НЕКОТОРЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Download
  • © В. Р. Хайруллина

    Башкирский государственный университет

    Россия, Республика Башкортостан, 450076 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32

  • © Ю. З. Акбашева

    Башкирский государственный университет

    Россия, Республика Башкортостан, 450076 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32

  • © С. Р. Рахматуллина

    Башкирский государственный университет

    Россия, Республика Башкортостан, 450076 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32

  • © Ф. С. Зарудий

    Башкирский государственный медицинский университет

    Россия, Республика Башкортостан, 450000 г. Уфа, ул. Ленина, 3

С использованием программы GUSAR 2013 выполнен количественный анализ взаимосвязи между структурой и активностью антагонистов субъединицы β4α2 нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора (нАХР) крыс производными бис-никотина, бис-пиридина, бис-пиколина, бис-хинолина, бис-изохинолина в интервале значений Ki = 0.0014 ÷ 100.0000 мкмоль/л. Построено шесть статистически значимых консенсус моделей QSAR для прогноза численных значений Ki. Выявлены структурные признаки, модулирующие активность субъединицы β4α2 нейронального нАХР. Эта информация может быть учтена при молекулярном дизайне новых антагонистов данной субъединицы нАХР.

Ключевые слова:

  • антагонисты нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора
  • моделирование QSAR
  • программа GUSAR 2013
  • neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)
  • α4β2 subunit
  • antagonist
  • QSAR-modeling
  • QNA-descriptor
  • MNA-descriptor

ЛИТЕРАТУРА

  1. Филиппова О. В. Частичные агонисты никотиновых рецепторов в лечении зависимости от табака // Медицинский альянс. 2015. Т. 3. №4. С. 88-97.
  2. Maity N., Chand P., Murthy P. Role of nicotine receptor partial agonists in tobacco cessation // Indian Journal of Psychiatry. 2014. Vol. 56. №1. P. 17-23.
  3. Информационный бюллетень №339. Май 2015. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs339/ru/
  4. Захарова Е. С. Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости: дис… кандидата медицинских наук: 14.00.25, 2006. 130 c.
  5. Tsetlin V., Kuzmin D., Kasheverov I. Assembly of nicotinic and other Cys-loop receptors // Journal of Neurochemistry. 2011. Vol.116. №5. P.734-741.
  6. Hilf R. J., Dutzler R. Structure of a potentially open state of a proton-activated pentameric ligand_gated ion channel // Nature. 2009. V.457. №7225. P.115-118.
  7. Itier V., Bertrand D. Neuronal nicotinic receptors: from protein structure to function // FEBS letters. 2001. V. 504. №. 3. P. 118-125.
  8. Paterson D., Nordberg A. Neuronal nicotinic receptors in the human brain // Progress in neurobiology. 2000. V. 61. №. 1. P. 75-111.
  9. Dineley K. T., Pandya A. A., Yakel J. Nicotinic ACh receptors as therapeutic targets in CNS disorders // Trends in Pharmacological Sciences. 2015. V. 36. №2. P.96-108.
  10. Филимонов Д. А., Поройков В. В. Прогноз спектра биологической активности органических соединений // Российский химический журнал. 2006. Т. 50. №2. С. 66-75.
  11. Лагунин А. А., Глориозова Т. А., Дмитриев А. В., Волгина Н. Е., Поройков В. В. Компьютерная оценка взаимодействия фармакологических веществ с Р-гликопротеином // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012. Т. 154. №10. С. 520-524.
  12. Герчиков А. Я., Васильев М. Н., Хайруллина В. Р., Цыпышева И. П., Зарудий Ф. С. Поиск ноотропных веществ на основе молекулярного докинга производных метанпиридо[1,2-а][1,5] диазоцина [(-)-цитизина] в активный центр никотинового ацетилхолинового рецептора // Химико-фармацевтический журнал. 2015. Т. 49. №9. С. 12-16.
  13. Герчиков А. Я., ВасильевМ. Н., Хайруллина В. Р., Цыпышева И. П., Зайцева О. Е., Зарудий Ф. С. Стерическая комплементарность некоторых производных метанпиридо[1,2-А][1,5]диазоцина с изоформами циклооксигеназ // Вестник Башкирского университета, 2015. Т. 20, №2. С. 1181-1185.
  14. Zakharov A. V., Lagunin A. A., Filimonov D. A., Poroikov V. V. Quantitative prediction of antitarget interaction profiles for chemical compounds // Chemical Research in Toxicology. 2012. Vol. 25. No. 11. P. 2378-2385.
  15. Lagunin A., Zakharov A., Filimonov D., Poroikov V. QSAR Modelling of Rat Acute Toxicity on the Basis of PASS Prediction // Molecular Informatics. 2011. V. 30. №2-3. P. 241-250.
  16. Filimonov D. A., Zakharov A. V., Lagunin A. A., Poroikov V. V. QNA based «Star Track» QSAR approach // SAR and QSAR in Environmental Research. 2009. V. 20. No. 7-8. P. 679-709.
  17. Masanda V. H., Mahajana D. T., Patil K. N., Dawale N. E., Hadda T. B., Alafeefy A. A., Chinchkhede K. D. General Unrestricted Structure Activity Relationships based evaluation of quinoxaline derivatives as potential influenza NS1A protein inhibitors // Der PharmaChemica. 2011. V. 3. No. 4.P. 517-525.
  18. Хайруллина В. Р., Герчиков А. Я., Лагунин А. А., Зарудий Ф. С. Количественный анализ взаимосвязи «структура-активность» ингибиторов циклооксигеназы-2 среди производных тетрагидро-2Н-изоиндола // Биохимия. 2015. Т.80, №1. С. 96-110.
  19. Хайруллина В. Р., Герчиков А. Я., Зарудий Ф. С. Анализ взаимосвязи «структура -ингибирующая активность циклооксигеназы-2» в ряду производных ди-трет-бутилфенола, тиазолона и оксазолона // Вестник Башкирского университета. 2014. Т.19. №2. С. 417-422.
  20. Ayers J. T., Dwoskin L. P., Deaciuc A. G., Grinevich V. P., Zhu J., Crooks P. A. Bis-Azaaromatic quaternary ammonium analogues: ligands for α4β2* and α7* subtypes of neuronal nicotinic receptors // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2002. V.12. №21. P. 3067-3071.

Copyright © Вестник Башкирского университета 2010-2019