ВЕСТНИК
Башкирского университета

ENGLISH
Главная Авторам Рецензентам Выпуски журнала Редколлегия Редакция Загрузить статью Подписка ISSN 1998-4812

Архив | Том 23, 2018, No. 3.

СИНТЕЗ И АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ДИМЕТИЛ-6-ЭТИЛУРАЦИЛА

Download
  • © С. А. Грабовский

    Уфимский институт химии УФИЦ РАН

    Россия, Республика Башкортостан, 450054 Уфа, пр. Октября, 71

  • © Ю. С. Грабовская

    Уфимский институт химии УФИЦ РАН

    Россия, Республика Башкортостан, 450054 Уфа, пр. Октября, 71

  • © А. В. Антипин

    Уфимский институт химии УФИЦ РАН

    Россия, Республика Башкортостан, 450054 Уфа, пр. Октября, 71

  • © Н. Н. Кабальнова

    Уфимский институт химии УФИЦ РАН

    Россия, Республика Башкортостан, 450054 Уфа, пр. Октября, 71

Синтезированы производные 1,3-диметил-6-этилурацила (5-нитро-, 5-амино- и 5-гидрокси) и изучена их антиоксидантная активность в модельной реакции инициированного азобисизобутиронитрилом (АИБН) окисления стирола. Антиоксидантные свойства проявляют 5-амино и 5-гидрокси производные, их можно отнести к ингибиторам средней реакционной способности, константа скорости с пероксильными радикалами не превышает 7.4×104 M-1· c-1).

Ключевые слова:

  • производные урацила
  • синтез
  • окисление
  • радикалы
  • кинетика
  • антиоксиданты
  • uracil derivatives
  • synthesis
  • oxidation
  • free radical
  • kinetics
  • antioxidant

ЛИТЕРАТУРА

  1. Pałasz А, Cie D. In search of uracil derivatives as bioactive agents. Uracils and fused uracils: Synthesis, biological activity and applications // Eur. J. Med. Chem. 2015. Vol. 97. P. 582-611.
  2. Brulikova L., Hlavac J. Synthesis, reactivity and biological activity of 5-alkoxymethyluracil analogues // Beilstein J. Org. Chem. 2011. Vol. 7. P. 678-698.
  3. Navarrete M.H., Gonzalez-Gil G., Martin-Hurtado S., Lopez-Saez J.F. High sensitivity of DNA replication to 5-aminouracil in the middle of the S period // Protoplasma. 1984. Vol. 121. No. 1-2. P. 138-145.
  4. Paragi G., Szájli E., Bogár F., Kovács L., Fonseca Guerra C., Bickelhaupt F.M. Hydrogen bonding of 3- and 5-methyl-6-aminouracil with natural DNA bases // New J. Chem. 2008. Vol. 32. No. 11. P. 1981-1987.
  5. Shaker R. M., Elrady M.F., Sadek K.U. Synthesis, reactivity, and biological activity of 5-aminouracil and its derivatives // Mol. Divers. 2016. Vol. 20. No. 1. P. 153-183.
  6. Мышкин В. А., Бакиров А. Б. Оксиметилурацил. Очерки экспериментальной фармакологии. Уфа: Дар, 2001. C. 218.
  7. Студенцов Е. П., Рамш С. М., Казурова Н. Г., Непорожнева Щ. В., Гарабаджиу А. В., Кочина Т. А., Воронков М. Г., Кузнецов В. А., Криворотов Д. В. Адаптогены и родственные группы лекарственных препаратов - 50 лет поисков // Обзоры клин. фарм. лек. терапии. 2013. Т. 11. №4. С. 3-43.
  8. Zhou B., Liu Z.-L. Bioantioxidants: From chemistry to biology // Pure Appl. Chem. 2005. Vol. 77, No. 11. P. 1887-1903.
  9. Goto Y., Watanabe N., Kogawa N., Tsuhiya M., Takahashi O., Uchi H., Furue M., Yayashi H. CX-659S: a novel diaminouracil derivative that has antioxidative and acute anti-inflammatory activities // Eur. J. Pharmacol. 2002. Vol. 438. No. 3. P. 189-196.
  10. Isobe Y., Tobe M., Inoue Y., Isobe M., Tsuchiya M., Hayashi H. Structure and activity relationships of novel uracil derivatives as topical anti-inflammatory agents // Bioorg. Med. Chem. 2003. Vol. 11. No. 23. P. 4933-4940.
  11. Ta-Shma R., Torres A., Chevion M., Breuer E., Quntar A. A. A., Enk C. D., Srebnik M. An autoxidation study of C2 substituted pyrimidine amino reductones // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. No. 23. Р. 5469-5473.
  12. Chevion M., Navok T., Glaser G., Mager J. The Chemistry of Favism-Inducing Compounds // Eur. J. Biochem. 1982. Vol. 127. No. 2. P. 405-409.
  13. McMillan D. C., Bolchoz L.J.C., Jollow D. J. Favism: Effect of Divicine on Rat Erythrocyte Sulfhydryl Status, Hexose Monophosphate Shunt Activity, Morphology, and Membrane Skeletal Proteins // Toxicol. Sci. 2001. Vol. 62. No. 2. P. 353-359.
  14. Winterbourn C. C., Cowden W. B., Sutton H. C. Auto-oxidation of dialuric acid, divicine and isouramil: Superoxide dependent and independent mechanisms // Biochem. Pharmacol. 1989. Vol. 38. No. P. 611-618.
  15. Winterbourn C. C., Munday R. Concerted Action Of Reduced Glutathione And Superoxide Dismutase In Preventing Redox Cycling Of Dihydroxypyrimidines, And Their Role In Antioxidant Defence // Free Rad. Res. Comm. 1990. Vol. 8, No. 4-6. P. 287-293.
  16. Murinov Yu. I., Mishinkin V. Yu., Akchurina O. V., Grabovskii S. A., Kabal’nova N. N. Oxidation of 5-aminouracil with molecular oxygen in aqueous solution in the presence of copper(II) chloride // Russ. J. Gen. Chem. 2017. Vol. 87. No. 8. P. 1667-1674.
  17. Mishinkin V. Yu., Grabovskiy S. A., Kabal’nova N. N., Murinov Yu. I. Activation of molecular oxygen on copper(II) complexes of 5-hydroxy and 5-aminoorotic acids // Russ. J. Gen. Chem. 2017. Vol. 87. No. 7. P. 1542-1546.
  18. Grabovskiy S. A., Konkina I. G., Murinov Yu. I., Kabal’nova N.N. 5-Aminouracil as Effective Inhibitor of Peroxyl Radicals. Experimental and Theoretical Studies // Curr. Org. Chem. 2012, Vol. 16. No. 11. P. 1447-1452.
  19. Grabovskiy S. A., Murinov Yu. I., Kaba’lnova N. N. 5-Substituted Uracil Derivatives as Scavengers of Peroxyl Radicals // Curr. Org. Chem. 2012. Vol. 16. No. 20. P. 2389-2393.
  20. Nasibullina R. A., Yakupova L. R., Safiullin R. L. Mechanism of 5-amino-6-methyluracil-inhibited oxidation of organic compounds // Kinetics and Catalysis. 2016. Vol. 57. No. 6. P. 767-776.
  21. Grabovskiy S. A., Antipin A. V., Grabovskaiy Y. S., Andriayshina N. M., Kabal’nova N.N. Effect of the 6-Methyl Group on Peroxyl Radical Trapping by 5-Hydroxyand 5-Amino- Derivatives of 1,3-Dimethyluracil // Lett. Org. Chem. 2017. Vol. 14. No. 1. P. 24-32.
  22. Kabal’nova N. N., Grabovskiy S. A., Andriayshina N. M., Egorov V. I., Valiullin L. R., Nabatov A. A., Raginov I. S., Murinov Y. I. The impact of 5-substituted uracil derivatives on immortalized embryo lung cells // Lett. Drug Des. Discov. 2017. Vol. 14. No. 12. P. 1409-1414.
  23. Weaver D. F., Guillain B. M. Preparation of uracil, thiouracil and 5,5'-biuracil substituted analogs as anti-ictogenic or anti-epileptogenic agents 2006 // World Pat. WO2006070292.
  24. Mojtahedi, Mohammad M.; Saidi, Mohammad R.; Shirzi, Jafar S.; Bolourtchian, Mohammad Microwave promoted efficient synthesis of substituted uracils and thiouracils under solvent-free conditions // Synthetic Comm. 2002. Vol. 32. No. 6. P. 851-855.
  25. Bram G., Decodts G., Bensaid Y., Combet Farnoux C., Galons H., Miocque M., N-Alkylation of Pyrimidine and Purine Derivatives (Uracils, Xanthines, Adenine) using Solid/Liquid Phase-Transfer Catalysis without Solvent // Synthesis 1985. No. 5. P. 543-545.
  26. Grabovskiy S. A., Murinov Y. I., Kabal'nova, N. N. A new synthesis of 5-hydroxy-6-methyluracil // Tetrahedron Lett. 2012. Vol. 53. No. 45. P. 6025-6028.
  27. Burton G. W., Doba T., Gabe E. J., Hughes L., Lee F. L., Prasad L., Ingold K. U. Autoxidation of biological molecules. 4. Maximizing the antioxidant activity of phenols // J. Am. Chem. Soc. 1985. Vol. 107. P. 7053-7065.
  28. Loshadkin D., Roginsky V., Pliss E. Substituted p-hydroquinones as a chain-breaking antioxidant during the oxidation of styrene // Int. J. Chem. Kin. 2002. Vol. 34. No. 3. P. 162-171.
  29. Ingold K. U., Pratt D. A. Advances in Radical-Trapping Antioxidant Chemistry in the 21st Century: A Kinetics and Mechanisms Perspective // Chem. Rev. 2014. Vol. 114. No. 18. P. 9022-9046.
  30. Anderson G. W., Halverstadt I. F., Miller W. H., Roblin R. O. Jr. Studies in Chemotherapy. X. Antithyroid Compounds. Synthesis of 5- and 6- Substituted 2-Thiouracils from betta-Oxoesters and Thiourea //J. Am. Chem. Soc. 1945. Vol. 67. No. 12. P. 2197-2200.
  31. Yablokov A. S., Steglenko D. V., Ruchko E. A., Nawrozkij M. B., Brunilina L. L., Novakov I. A., Minkin V. I. Experimental and quantum chemical study of the reactions of 2-methyloxirane with 5-alkyl-6- (2,6-dihalobenzyl)-2-thioxo-1,2-dihydropyrimidine-4(3H)-one derivatives // Russ. Chem. Bull. 2015. Vol. 64. No. 3. P.525-533.
  32. Grabovskiy S. A., Antipin A. V., Ivanova E. V., Dokichev V. A., Tomilov Y. V., Kabal'nova N. N. Oxidation of some cage hydrocarbons by dioxiranes. Nature of the transition structure for the reaction of C-H bonds with dimethyldioxirane: a comparison of B3PW91 density functional theory with experiment // Org. Biomol. Chem. 2007. Vol. 5. No. 14. P. 2302-2310.

Copyright © Вестник Башкирского университета 2010-2019